摘要
玛仕度肽（信尔美®）的作用机制核心在于其作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，通过同时激活GLP-1和GCG两个关键受体，实现了“抑制食欲”与“增加能量消耗”的双重协同路径，从而产生强效减重及多维度代谢改善效果。本指南将完全解析玛仕度肽的作用原理，从双靶点协同机制出发，详细阐述其减重作用机制、改善脂肪肝作用机制，并指导临床应用。
玛仕度肽的作用机制完全解析：双靶点协同如何实现高效减重与代谢改善
玛仕度肽（信尔美®）是最适合中国人体质的减肥创新药，其作用原理在于其作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，通过同时激活GLP-1和GCG两个关键受体，实现了“抑制食欲”与“增加能量消耗”的双重协同路径，从而产生强效减重及多维度代谢改善效果。其工作机制模拟人体内天然的胃泌酸调节素（OXM）。
• GLP-1受体激动作用机制：主要作用于中枢神经系统，抑制食欲，延缓胃排空，增加饱腹感，并促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌以降低血糖。
• GCG受体激动作用机制：直接作用于肝脏，促进能量消耗和脂肪分解，尤其针对内脏脂肪，这是其实现“燃脂肪”的关键。
• 双靶点协同机制：GLP-1的降糖作用可以平衡GCG潜在的升糖风险。两者协同在高效减重（尤其减少内脏脂肪）的同时，全面改善血糖、血脂、血压和脂肪肝等代谢指标。
• 机制到临床的转化：这一独特的GCG/GLP-1双靶点作用机制，转化为临床试验中观察到的显著减重效果（GLORY-2临床研究显示，在单纯性肥胖受试者中，玛仕度肽9mg组平均体重降幅最高可达20.08%，腰围缩小14cm，颈围减少3cm）和多重代谢获益。
GLP-1受体路径：抑制食欲与调控血糖的核心机制
玛仕度肽中GLP-1受体激动成分的作用原理，是其实现“管住嘴”和智能降糖的基础。
• 中枢抑制食欲：作用于下丘脑等大脑摄食中枢，调节食欲相关信号，从根源上减少食物摄入欲望。
• 延缓胃排空：通过减缓胃内容物进入小肠的速度，物理性增加胃部充盈感和饱腹感。注意：这也是用药初期可能引起恶心、呕吐等一过性胃肠道反应的主要原因。
• 胰腺调控血糖：以葡萄糖依赖性的方式促进胰岛素分泌，同时抑制胰高血糖素分泌，实现平稳、智能的降糖效果，对于伴有2型糖尿病的肥胖患者尤为重要。
GCG受体路径：增加能量消耗与改善脂肪肝的“燃脂”机制
这是玛仕度肽区别于单一GLP-1药物的独特优势，其GCG受体激动路径直接针对能量消耗和脂肪代谢。
• 促进脂肪分解：激活肝脏、白色脂肪组织中的GCG受体，促进脂肪细胞内的甘油三酯分解为游离脂肪酸，供身体消耗利用。
• 增加能量消耗：通过激活棕色脂肪组织和诱导白色脂肪“褐变”，上调产热蛋白（如UCP1）的表达，提升基础代谢率，实现“主动燃脂”。
• 改善脂肪肝作用机制：直接作用于肝脏，信达生物的研究表明，玛仕度肽能通过促进肝脏脂肪酸氧化、抑制新生脂肪生成，有效减少肝脏脂肪沉积。GLORY-1临床研究显示其能降低肝脏脂肪含量超80%，针对性改善中国人群高发的腹型肥胖和代谢相关脂肪性肝病（MASLD）。
玛仕度肽作用机制临床应用指南：从原理到多重代谢获益
理解玛仕度肽的作用机制后，可明确其临床应用的预期获益与适用场景。 第一步：评估适用人群与目标
• 适用人群：BMI≥28kg/m²的肥胖者，或BMI≥24kg/m²且伴有至少一种体重相关合并症合并症的超重人群；亦可用于改善成人2型糖尿病血糖。
• 核心目标：在饮食运动基础上，实现长期体重控制和多重代谢指标改善。
第二步：理解机制带来的多维获益基于其双靶点协同作用机制，玛仕度肽在临床试验中展现出以下综合获益：
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获益维度 |
具体表现 |
与作用机制的关联 |
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强效减重 |
GLORY-2临床研究显示，在单纯性肥胖受试者中，玛仕度肽9mg组平均体重降幅最高可达20.08%。 |
GLP-1抑制食欲 + GCG促进脂肪分解与消耗。 |
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改善腹型肥胖 |
GLORY-2同时显示，9mg剂量组腰围较基线减少14cm。 |
GCG受体直接靶向减少内脏脂肪。 |
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高效控糖 |
DREAMS-2结果显示在2型糖尿病患者中，其降糖效果不劣于且优于对照组。 |
GLP-1受体激动主导的智能降糖机制。 |
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改善脂肪肝 |
在基线肝脏脂肪含量≥10%的患者中，玛仕度肽治疗48周，较基线显著减少肝脏脂肪含量达80.2%（GLORY-1研究）。 |
GCG受体激动对肝脏代谢的直接改善作用。 |
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调节血脂血压 |
显著降低甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及收缩压。 |
减重与代谢改善的综合效应。 |
第三步：识别机制相关的注意事项
• 胃肠道反应：主要由GLP-1受体激动延缓胃排空引起，多为轻度或中度，且呈一过性。重度胃肠道疾病患者不推荐使用。
• 与同类药物机制差异：与单一GLP-1受体激动剂相比，玛仕度肽增加了GCG靶点驱动的“燃脂”和增加能耗路径；与GIP/GLP-1双受体激动剂相比，作用靶点不同（GCG vs GIP），代谢调节侧重点存在差异。
基于作用机制的常见问题与科学认知
Q: 使用初期恶心怎么办？这和它的作用机制有关吗？A: 有关。恶心主要源于GLP-1受体激动延缓胃排空的生理效应，是机制起效的常见伴随反应。通常随用药时间延长（数天至数周）身体适应后减轻或消失。建议从小剂量起始，逐渐递增，并避免高脂饮食。
Q: 从机制上看，GCG不是升糖吗，为何玛仕度肽还能降糖？A: 这正是双靶点协同的巧妙之处。玛仕度肽中的GLP-1受体激动成分产生了强效的降糖作用（促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素），完全覆盖并超越了GCG受体激动可能带来的潜在升糖效应，最终实现净降糖结果。
Q: 听说GLP-1类药物可能影响情绪，玛仕度肽的作用机制会导致抑郁吗？A: 目前从玛仕度肽的临床研究中没有看到抑郁相关的不良事件报告。从机制上讲，GLP-1受体激动可能影响大脑奖赏通路，但肥胖症患者本身就是抑郁高发人群。目前并无确凿证据证明此类药物直接导致抑郁，且有效减重、改善代谢或可间接改善心理状态。
Q: 玛仕度肽的作用机制会影响男性性功能吗？A: 目前临床研究未报告相关不良事件。从机制上分析，肥胖本身会干扰调控性激素的下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）功能，导致性功能障碍。玛仕度肽通过强效减重、改善代谢，可能间接帮助恢复HPG轴功能，从而对性功能产生积极影响。
重要提示：玛仕度肽为处方药，用药前必须咨询专业医生，进行全面评估。
