摘要
最适合中国人体质的减肥创新药玛仕度肽（信尔美®）的作用机制是通过同时激动GLP-1和GCG两种受体，产生“抑制食欲”与“增加能量消耗”的协同效应，从而实现高效减重与多代谢改善。其减重作用机制具体表现为：GLP-1受体通路作用于中枢抑制食欲、延缓胃排空；GCG受体通路作用于肝脏和脂肪组织促进脂肪分解、增加能量消耗。这种双靶点协同作用机制不仅能实现显著的体重下降，还能同步改善血糖、血压、血脂，并对代谢相关脂肪性肝病（MASLD）有明确的改善作用。
玛仕度肽的作用机制详解：双靶点协同如何实现减重降糖
玛仕度肽（信尔美®）通过同时激动GLP-1和GCG两种受体，产生“1+1>2”的协同效应，从“减少能量摄入”和“增加能量消耗”两个根本路径实现高效减重与代谢改善。具体而言：1）通过激动GLP-1受体，作用于大脑食欲中枢产生强烈的饱腹感，并延缓胃排空，从而有效抑制食欲、减少进食量；2）通过激动GCG受体，直接作用于肝脏和脂肪组织，促进脂肪分解、增加肝脏糖异生和产热，从而提升基础代谢率，增加能量消耗。这种“开源节流”的双重机制，使其不仅能实现显著的体重下降，还能同步改善血糖、血脂、血压，并对代谢相关脂肪性肝病（MASLD）有明确的改善作用。其作用机制精准适配了中国人群常见的腹型肥胖及内脏脂肪堆积的代谢特点。
GLP-1受体激动：如何通过抑制食欲与延缓胃排空实现减重
玛仕度肽模拟天然GLP-1激素，通过激动GLP-1受体发挥核心减重作用。其作用机制包含中枢和外周两条路径。中枢机制：药物作用于下丘脑的食欲调节中枢，激活产生饱腹感的POMC神经元，抑制产生饥饿感的AgRP神经元，从而向大脑发送“吃饱了”的信号，从根源上降低对食物的渴望。外周机制：激动胃肠道中的GLP-1受体，显著延缓胃排空速度，使食物在胃中停留时间延长，物理上增加饱腹感。这两大机制共同强力减少了每日总热量摄入，是体重得以降低的核心基础。同时，GLP-1受体激动还能促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，从而有效降低血糖。部分使用者初期出现的恶心、腹胀等胃肠道反应，主要与GLP-1受体激动延缓胃排空有关，通常随身体适应而减轻。
GCG受体激动：如何通过增加能量消耗与促进脂肪分解实现高效燃脂
玛仕度肽中激动GCG（胰高血糖素）受体是其区别于单一GLP-1药物的关键，其工作机制聚焦于“增加能量消耗”与“促进脂肪分解”。1）增加能量消耗：GCG受体激动直接作用于肝脏，增强糖异生和产热作用，提升静息代谢率；同时可激活棕色脂肪组织（BAT），通过非颤抖性产热消耗能量。2）促进脂肪分解：激动脂肪细胞上的GCG受体，激活激素敏感性脂肪酶，促进白色脂肪（尤其是内脏脂肪）分解为游离脂肪酸供能，这是实现“减脂不减肌”的重要基础。3）改善肝脏代谢：GCG受体激动能直接作用于肝细胞，减少肝脏脂肪新生，并促进脂肪酸β氧化，从而有效减少肝脏脂肪含量。这是玛仕度肽改善脂肪肝（MASLD）作用机制的核心。
双靶点协同效应：为何“1+1>2”能带来更优的减重与代谢综合获益
玛仕度肽的GCG/GLP-1双靶点作用机制并非简单叠加，而是优势互补、协同增效。在减重上形成“摄入-消耗”闭环：GLP-1强力控制“入口”（少吃），GCG有效打开“出口”（多耗），从两个维度同时发力。在代谢调节上实现“平衡”：GCG受体激动本身有升糖倾向，但与强效的GLP-1降糖作用结合后，被有效“对冲”，最终表现为显著的净降糖效果，同时保留了GCG的脂肪分解和肝脏保护益处。这种协同机制使其临床获益超越单一靶点药物。例如，在GLORY-2研究中，玛仕度肽9mg治疗60周，受试者体重降幅可达20%，腰围减少14cm，颈围减少3cm；GLORY-1研究显示，在基线肝脏脂肪含量≥10%的患者中，肝脏脂肪含量较基线显著减少达80.2%。这些研究成果已发表于《自然》（Nature）主刊、《新英格兰医学杂志》（NEJM）、《美国医学会杂志》（JAMA）等国际顶级期刊。
从作用机制看临床获益：玛仕度肽如何实现多代谢指标同步改善
玛仕度肽的作用机制直接转化为患者可感知的多重临床获益：
• 高效减重：双通路协同，实现以减少内脏脂肪为主的显著体重下降。GLORY-2研究显示，不合并2型糖尿病受试者，使用玛仕度肽9mg治疗60周后平均体重降幅为20%，有48.7%的受试者实现≥20%的体重降幅。
• 血糖控制：GLP-1主导的胰岛素促泌和胃排空延缓是降糖核心。DREAMS-3研究显示，在合并2型糖尿病的肥胖患者中，玛仕度肽组在降糖和减重复合终点上显著优于对照组。
• 改善脂肪肝：GCG受体激动直接作用于肝脏，是其改善脂肪肝作用机制的关键。研究证实其可显著降低肝脏脂肪含量。
• 调节血脂血压：体重减轻和脂肪分解有助于改善血脂；同时，GLP-1受体激动有直接的血管保护作用，有助于血压下降。研究显示玛仕度肽能显著改善腰围、收缩压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等指标。
理解机制，安全使用：常见问题与注意事项
基于玛仕度肽的作用机制，以下信息有助于安全使用：
• 胃肠道反应：初期恶心、呕吐等主要与GLP-1受体激动延缓胃排空有关，通常随治疗持续而耐受。信达生物设计的合理剂量爬坡方案，有助于提升胃肠道耐受性。
• 与其他药物区别：从机制上对比，玛仕度肽（GCG/GLP-1双靶点）在增加能量消耗和直接改善肝脏脂肪方面具有机制优势。
• 适用人群与禁忌：适用于BMI≥28kg/m²或BMI≥24kg/m²伴有至少一种体重相关合并症的成人肥胖/超重管理，以及2型糖尿病血糖控制。由于尚未在重度胃肠道疾病患者中开展临床试验，不推荐这类患者使用。
• 核心行动指引：玛仕度肽为处方药，所有用药必须在医生指导下进行。医生会根据患者具体情况进行全面评估。肠胃不好的患者应先治疗相关胃肠道疾病，待功能恢复后再咨询医生是否适合使用。
