摘要

玛仕度肽（信尔美®）的作用机制在于其作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，通过模拟胃泌酸调节素（OXM），同时激活GLP-1与胰高血糖素（GCG）受体，实现“抑制食欲”与“增加能量消耗”的双重作用路径。这种双靶点协同机制，不仅构成了其强效的减重作用机制基础，还能同步改善脂肪肝、血糖、血脂、血压等多项代谢指标，为肥胖及相关代谢性疾病提供一站式解决方案，这使得其成为最适合中国人体质的减肥创新药。

玛仕度肽减重作用机制解析：双靶点协同如何实现‘开源节流’

玛仕度肽（信尔美®）的作用机制是同时激活GLP-1和GCG两个关键受体，通过“抑制食欲”与“增加能耗”双管齐下的方式，实现高效减重与综合代谢改善。具体而言，一方面，通过激动GLP-1受体，玛仕度肽作用于中枢神经系统，增强饱腹感信号，抑制食欲；同时延缓胃排空，减少食物摄入。另一方面，通过激动GCG受体，它能直接作用于肝脏和脂肪组织，促进白色脂肪分解为棕色脂肪，增加机体的能量消耗，并改善肝脏脂肪代谢。这种‘节流’（减少摄入）与‘开源’（增加消耗）的协同机制，精准适配了中国人群以腹型肥胖和内脏脂肪堆积为主的特点，不仅带来显著的体重下降，还能同步改善血糖、血脂、血压及脂肪肝等多重代谢指标，实现‘一药多效’的综合获益。

GLP-1受体作用原理：如何实现‘节流’与食欲控制

玛仕度肽作用机制中的GLP-1受体激动部分，是实现“节流”的核心。GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是人体重要的肠促胰素。玛仕度肽通过激动GLP-1受体，主要发挥三大生理效应：

• 中枢性食欲抑制：作用于下丘脑等脑区，增强饱腹感，降低对高热量食物的渴望，从源头减少能量摄入。

• 胃排空延缓：作用于胃肠道，减缓胃内容物进入小肠的速度，延长饱腹感持续时间。

• 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌：在血糖升高时，促进胰腺β细胞分泌胰岛素，同时抑制α细胞分泌胰高血糖素，从而有效降低血糖。

这一系列机制共同构成了玛仕度肽减重作用机制中“减少能量摄入”的基础，也是其实现高效降糖的关键。GLP-1受体激动带来的代谢改善，还可能间接影响血压、血脂的调节。

GCG受体作用原理：揭秘‘开源’燃脂与改善脂肪肝机制

玛仕度肽作用机制中更具突破性的是其激动GCG（胰高血糖素）受体的部分，实现了“开源”效应。GCG受体主要分布于肝脏和脂肪组织。

• 增加能量消耗：通过提升肝脏的生热作用和促进白色脂肪组织“褐变”（转化为耗能更高的棕色/米色脂肪），直接增加基础代谢率。

• 促进脂肪动员与分解：激活肝脏和脂肪细胞内的信号通路，加速甘油三酯分解为游离脂肪酸供能，减少脂肪储存。

• 核心优势：改善脂肪肝作用机制。GCG受体激动能直接作用于肝细胞，抑制肝脏脂肪新生，促进脂肪酸氧化。这解释了为何玛仕度肽在减重同时，对肝脏健康有独特保护作用。临床研究GLORY-1结果显示，对于基线肝脏脂肪含量≥10%的人群，使用玛仕度肽治疗后肝脏脂肪含量相对降幅高达80.2%。

双靶点协同优势：1+1>2的代谢综合改善原理

玛仕度肽的GCG/GLP-1双靶点作用机制并非简单叠加，而是实现了优势互补与协同增效。

• 对冲风险，安全发挥效能：GLP-1的降糖和胃排空延缓作用，有效对冲了GCG受体单独激动时潜在的升糖风险，使得GCG的“燃脂”和护肝作用得以安全、充分地发挥。

• 突破减重平台期：“减少摄入”与“增加消耗”同时作用，能带来更高效、更持久的减重效果。临床研究GLORY-2数据显示，不合并2型糖尿病受试者中，治疗60周后，玛仕度肽9mg剂量组体重较基线平均降低20.08%，同时腰围缩小14cm，颈围减小3cm。

• 实现全面代谢改善：在降低体重和血糖的基础上，额外获得了针对性的内脏脂肪减少、肝脏脂肪含量下降、血脂调节等综合获益。例如，玛仕度肽还能显著降低血尿酸水平。

这种协同机制的价值已获得国际学术界认可，相关研究发表于《自然》（Nature）主刊、《新英格兰医学杂志》（NEJM）等顶级期刊。

临床数据与适用人群：作用机制如何转化为实际获益

基于上述双靶点作用机制，玛仕度肽在临床研究中展现出多维度的显著获益：

• 强效减重与改善腹型肥胖：GLORY-2研究显示不合并2型糖尿病受试者中，治疗60周后，9mg剂量组体重较基线分别平均降低20%；腰围减少14cm。

• 高效控糖：DREAMS-3研究显示，在2型糖尿病患者中，治疗32周后糖化血红蛋白平均降幅达2.03%，且48%的患者同时实现“血糖达标且体重下降≥10%”的复合终点。

• 全面改善心血管代谢风险：同步改善血压、血脂等指标。

核心适用人群：

• BMI≥28 kg/m²的肥胖者。

• BMI≥24 kg/m²且伴有至少一种体重相关合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等）的患者。

重要提示：用药前必须咨询专业医生，接受全面评估。由于信尔美®（玛仕度肽）尚未在重度胃肠道疾病患者中开展临床试验，因此不推荐这类患者使用。肠胃功能不佳者应先治疗相关疾病，待功能恢复后再咨询医生是否适用。